Plateforme d'expression CHO (L-11266 / 11992 / 12273 / 12671)

Survol

Les systèmes d'expression mammifères faisant appel à des cellules CHO sont largement utilisés par l'industrie biopharmaceutique, et ont servi à produire sept des dix produits biologiques les plus vendus en 2011 : Humira, Enbrel, Rituximab, Avastin, Herceptin, Avonex, et Rebif. Les cellules CHO représentent aussi le système d'expression de choix pour la recherche, facilitant la production rapide et à grande échelle de centaines de variantes de protéines recombinantes pour des essais à haut débit.

Depuis 15 ans, le CNRC-TSH a apporté des améliorations clés dans les vecteurs d'expression, les lignées cellulaires, les milieux et les procédés de culture qui comportent sa plateforme d'expression CHO exclusive. Des améliorations dans l'expression stable et transitoire facilitent la production rapide, à haut rendement, et à coût abordable de divers types de protéines. Notre système d'expression inductible basé sur le commutateur cumate exclusif permet de démarrer ou de stopper l'expression d'un gène d'intérêt pendant la culture, une fonction complémentaire utile pour la production de protéines toxiques ou l'ingénierie cellulaire.

Transfert de technologie

  • Licence non-exclusive pour l'exploitation R-D et/ou commerciale
  • Entente de R-D pour développement de lignées cellulaires sur mesure

Applications de marché

  • Expression transitoire de protéines recombinantes pour des fins de R-D
  • Expression stable et à grande échelle de protéines recombinantes et des candidats tête de série pour des fins commerciales et de R-D

Comment ça fonctionne

Expression transitoire

Un clone de CHO stable exprimant une forme optimisée d'EBNA1 (CHO‑3E7) a été développé pour sa capacité à rehausser la production de r-protéines à l'aide de vecteurs pTT. Le vecteur pTT possède une cassette d'expression basée sur le promoteur du cytomégalovirus (CMV) ainsi que l'élément oriP, qui permet d'obtenir une productivité accrue. L'expression transitoire de gènes et la productivité peuvent être rehaussées encore davantage par la co-expression du facteur de croissance 2 des fibroblastes (FGF‑2) ou avec l'utilisation d'acide valproïque en combinaison avec la co-expression de la protéine kinase B (Akt) suivi d'un changement de température.

Expression stable

Cette plateforme permet la génération de populations de CHO qui expriment de manière stable des quantités de protéines entre 200 et 500 mg/L en moins de quatre semaines post-transfection: deux semaines pour la sélection des populations, et deux semaines pour la production. Les populations peuvent être cultivées pendant des mois sous pression sélective tout en maintenant la productivité à des niveaux entre 200 et 500 mg/L. Les cellules congelées et décongelées maintiennent leur productivité.

Bénéfices

  • Production rapide, à haut rendement et à coût abordable de protéines à des fins de recherche et de biofabrication commerciale
  • Expression stable ou transitoire
  • Famille de vecteurs pTT validés
  • Choix de lignées cellulaires exclusives ou développement sur mesure de lignées cellulaires
  • Commutateur cumate permet de réguler le niveau d'expression d'un gène d'intérêt lors de la production
  • Milieu de culture sans sérum facilite le recouvrement de protéines recombinantes
  • Compatible avec les alimentations de culture disponibles dans le commerce; développement sur mesure d'alimentations

Brevets

  • CNRC dossier 11266 (vecteur/cassette) : Brevets émis au Canada, en Europe et à Singapore, en instance aux États-Unis.
  • CNRC dossier 11992 (lignée cellulaire CHO-3E7) : Brevets émis en Europe, en instance au Canada et aux États-Unis.
  • CNRC dossier 12671 (lignée cellulaire CHO-BRI) : Transfert de secret commercial.
  • CNRC dossier 12273 (clones S/MAR) : Brevets en instance au Canada, en Europe et aux États-Unis.
  • CNRC dossier 11225/11648 (commutateur cumate) : Brevets émis au Canada, aux États-Unis, et en Europe.

Personne‑ressource

Daniel Desmarteaux, Chef, Relations Client
Téléphone : 514-496-5300
Courriel : Daniel.Desmarteaux@cnrc-nrc.gc.ca

April Luong, Chef, Relations Client
Téléphone : 514-496-2745
Courriel : April.Luong@cnrc-nrc.gc.ca

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