Récepteurs, signalisation et protéomique - Activités de recherche

Signalisation par le facteur de croissance transformant (TGF-β)

Signalisation par le facteur de croissance épidermique (EGF)

Identification de récepteurs orphelins

Signalisation par le facteur de croissance transformant (TGF-β)

Personne ressource : John Zwaagstra
Tél. : (514) 496-6384
Courriel : john.zwaagstra@cnrc-nrc.gc.ca

Le facteur de croissance TGF-β fait partie d'une grande famille de molécules de signalisation comprenant plus de 40 membres étroitement reliés. La signalisation par le TGF-β s'effectue par l'intermédiaire des récepteurs de type I (TβRI) et de type II (TβRII). Le TGF-β inhibe la prolifération des cellules épithéliales et joue ainsi un rôle de suppresseur de tumeur. Mais il est de plus en plus évident qu'il peut aussi favoriser la progression tumorale en augmentant le pouvoir invasif des tumeurs et en favorisant la formation de métastases, à travers un processus connu sous le nom de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT). Le groupe s'intéresse à différents aspects du mode d'action du TGF-β et a obtenu des succès à plusieurs égards :

• Le domaine de liaison au ligand des TβR a été cartographié par mutagénèse dirigée et modélisation moléculaire.
• La cinétique de l'interaction ligand-récepteur a été déterminée grâce au biocapteur SPR.
• L'analyse du transcriptome de cellules épithéliales mammaires de souris en EMT induite par le TGF-β a fourni une liste de gènes-cibles potentiels.

Le groupe étudie actuellement l'internalisation et le conditionnement (processing) intracellulaire des TβR, ainsi que les conséquences de ces mécanismes sur la signalisation. Le groupe développe aussi des essais fonctionnels pour suivre ces événements.

Signalisation par le facteur de croissance épidermique (EGF)

Personne ressource : Maria Jaramillo
Tél. : (514) 496-6384
Courriel : maria.jaramillo@cnrc-nrc.gc.ca

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR ou ErbB-1) appartient à une famille de récepteurs à activité tyrosine kinase dont font également partie les récepteurs ErbB-2, ErbB-3 et ErbB-4. La surexpression de l'EGFR survient dans diverses tumeurs épithéliales et elle est associée à un mauvais pronostic clinique dans les cancers du colon, du sein et du poumon. Le groupe est en train d'identifier les profils phénotypiques et génotypiques qui rendent les tumeurs sensibles aux inhibiteurs de l'EGFR. Les tests porteront non seulement sur les inhibiteurs de tyrosine kinase, mais aussi sur l'anticorps monoclonal 225, qui bloque la liaison du ligand et inhibe l'EGFR. Dans cette optique, seront aussi analysés l'inhibition des voies de signalisation, la localisation de l'EGFR et les profils de transcription dans des lignées cellulaires de cancer du sein et des modèles de xénogreffes. Le groupe a montré que l'anticorps monoclonal 225 entraîne des changements dans les voies de signalisation et la localisation intracellulaire du récepteur de l'EGF dans des lignées d'adénocarcinomes de poumon, ce qui pourrait contribuer à son efficacité clinique. Dans le but d'identifier des marqueurs biologiques de réponse aux traitements qui ciblent l'EGFR, le groupe comparera les profils de transcription issus des modèles précliniques sensibles aux inhibiteurs de l'EGFR par opposition à ceux qui y sont insensibles avec les profils issus des essais cliniques.

Identification de récepteurs orphelins

Personne ressource : Suzanne Grothé
Tél. : (514) 496-6322
Courriel : suzanne.grothe@cnrc-nrc.gc.ca

Le groupe Récepteurs, signalisation et protéomique a une grande expérience dans l'utilisation du biocapteur SPR. Le groupe élargi maintenant l'application du biocapteur SPR, principalement utilisé pour le suivi des interactions spécifiques protéine-protéine, à l'identification de nouveaux interacteurs. L'approche choisie consiste à éluer l'analyte lié de façon spécifique de la surface du biocapteur SPR, puis à l'identifier par spectrométrie de masse en tandem. Cette technologie est développée en collaboration avec Biacore Corp. dans le but d'identifier les récepteurs orphelins et leurs ligands.

Information pertinente

Instituts:

• Institut de recherche en biotechnologie du CNRC