Biologie chimique - Activités de recherche

Développement de médicaments-candidats

Analyse de la formule chimique de produits naturels par spectromètrie de masse

Développement de tétracyclines en tant qu'inhibiteur de calpaïne

Développement de médicaments-candidats

Personne ressource : Yasuo Konishi
Tél. : (514) 496-6339
Courriel : yasuo.konishi@cnrc-nrc.gc.ca

Le groupe Biologie chimique a mis au point une méthode sans équivalent en matière de librairies chimiques, ce qui permet le développement de médicaments à faible coût et faible risque contre de nouvelles cibles de maladies non encore identifiées. Les librairies chimiques générales (GCL) sont constituées de médicaments, d'analogues de médicaments et de produits naturels de plantes médicinales. La taille de ces librairies est petite : environ 2 700 composés sélectionnés dans la librairie de médicaments du groupe, plus de 6 000 analogues de médicaments dérivés selon la stratégie maison d'"évolution hot spot de médicaments" et des extraits de 28 plantes médicinales (fractionnés par HPLC). Les produits naturels, les analogues de médicaments et les plantes médicinales ont au fil du temps démontrés des propriétés d'absorption, de distribution, de métabolisme, d'excrétion et de toxicité (ADMET) avantageuses. Le groupe utilise la librairie de médicaments à la fois pour repositionner les médicaments et pour les optimiser davantage en recourant à la stratégie maison d'"évolution de médicament". La diversité des activités thérapeutiques réalisées par le groupe grâce à la stratégie brevetée d'"évolution hot spot de médicament" montre également le caractère sans équivalent des GCL. Cette stratégie consiste à combiner les structures chimiques de médicaments connus pour générer de nouvelles molécules à travers un mécanisme qui simule l'évolution biologique (recombinaison homologue, mutation, etc.) : il en résulte une deuxième génération de structures chimiques qui dépendent de celle des parents.

Analyse de la formule chimique de produits naturels par spectromètrie de masse

Personne ressource : Yasuo Konishi
Tél. : (514) 496-6339
Courriel : yasuo.konishi@cnrc-nrc.gc.ca

La déréplication consiste à s'assurer qu'un composé dérivé d'une source naturelle a une structure nouvelle et ne copie pas un autre composé déjà connu. Il s'agit d'un des défis les plus importants de la chimie des produits naturels. Il y a un intérêt à développer une méthode structurale sensible permettant d'analyser la structure de composants mineurs sans avoir besoin d'isoler les quantités nécessaires à la cristallisation, à la RMN ou à toute autre technologie d'analyse structurale. À cet égard, Le groupe Biologie chimique développe une nouvelle méthode de spectrométrie de masse destinée à déterminer la formule chimique de produits naturels. Il est essentiel pour l'analyse de pouvoir déterminer précisément la masse, et le spectromètre de masse QTOF Global a permis d'obtenir une précision de 2 ppm. Au-delà de la détermination de masse précise et de la fragmentation des produits naturels, le groupe développe une nouvelle méthode maison visant à déterminer la formule chimique d'un produit naturel avec quelques informations sous-structurelles. Cette méthode a été appliquée avec succès au Taxol. Elle est utile non seulement pour la déréplication, mais aussi pour l'analyse des métabolites de produits naturels et de médicaments valables.

Développement de tétracyclines en tant qu'inhibiteur de calpaïne

Personne ressource : Yasuo Konishi
Tél. : (514) 496-6339
Courriel : yasuo.konishi@cnrc-nrc.gc.ca

Le groupe Biologie chimique a découvert, en collaboration avec l'Institut des sciences biologiques (ISB-CNRC), qu'on pouvait repositionner des tétracyclines en tant qu'inhibiteurs de calpaïnes. Des expériences in vivo sur les accidents vasculaires ont démontré les effets thérapeutiques joués par les tétracyclines à travers l'inhibition des calpaïnes. Les calpaïnes sont des cibles reconnues pour plusieurs maladies, notamment : 1) les maladies neurologiques telles que les accidents vasculaires cérébraux, la maladie d'Alzheimer, la maladie d'Huntington et la maladie de Parkinson; 2) les maladies associées aux dommages cellulaires ou musculaires telles que la dystrophie musculaire, l'arthrite rhumatoïde, l'ischémie hépatique et l'ischémie rénale; 3) les maladies infectieuses telles que le SIDA, la maladie de Creutzfeldt Jacob et la malaria; et 4) le cancer, tel qu'on peut le voir dans la formation des métastases et la leucémie. Les tétracyclines forment une famille d'antibiotiques très utilisée; elles possèdent d'excellentes propriétés d'absorption, de distribution, de métabolisme, d'excrétion et de toxicité (ADMET) et pourraient être utilisées dans plusieurs maladies causées par les calpaïnes. À cet effet, le groupe de Chimie des protéines développe actuellement de nouvelles tétracyclines en recourant à la stratégie maison d'"évolution de médicament".

Information pertinente

Instituts:

• Institut de recherche en biotechnologie du CNRC