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Susan Douglas
Téléphone : 902-426-4991
Télécopieur : 902-426-9413
Courriel : Susan.Douglas@nrc-cnrc.gc.ca
Caractérisation des peptides bioactifs de la famille pleurocidine
La plateforme de poisson zèbre a été utilisée pour déterminer la toxicité de tous les 26 pleurocidines du portefeuille des peptides bioactifs de l’IBM et a indiqué des retards ou des défauts de développement qui peuvent être une indication de leur rôle dans la perturbation des voies de signaux cellulaires impliquées dans la mort des cellules. Utilisant des essais plus précis, nous nous concentrerons sur le rôle que ces pleurocidines jouent dans la promotion d’apoptoses pour des applications potentielles en cancérothérapie et sur la dissection du mécanisme d’action possible. Les possibles cibles de protéines pour le liage des pleurocidines seront investiguées par Ebanks en utilisant des pleurocidines biotynalés. Nous espérons améliorer cette recherche en se basant sur l’analyse métabolomique RMN préliminaire du poisson zèbre effectuée par Karakach. De plus, nous utiliserons un microréseau et la technologie gPCR pour explorer les changements dans l’expression des gènes associés à l’activité anticancéreuse.
Certains peptides antimicrobiens améliorent aussi la guérison de blessures. En se basant sur les résultats des premières études en microréseau avec des cellules humaines, deux pleurocidines semblent montrer cette activité. Nous utiliserons ces résultats ainsi que ceux des collaborateurs de l’ISNS (sur la dégranulation des mastocytes et les activités antivirales) pour caractériser fonctionnellement le rôle que jouent les pleurocidines dans ces importants processus.
La spécificité des pleurocidines pour tuer diverses sortes de cellules sera également investiguée par RNM à haute résolution en utilisant des bicelles lipides qui imitent différents genres de membranes cellulaires (bactériennes, eukaryotiques, transformées) afin de déterminer les attributs structurels importants pour une activité. Des études supplémentaires sur la structure et l’activité incluront la conception et le testage de mimétiques peptides tels que les peptoïdes et les protéases composées de tous les acides amino-D. Bien qu’elles soient moins susceptibles à la dégradation de la protéase, elles peuvent avoir aussi altéré l’activité et doivent donc être testées pour les comparer à leurs homologues natifs.
